PNAS：女娃人体内长出睾丸组织？一个基因突变竟实现不手术即“变性”！

连续性别歧视发育不良异常（DSD），又名“两连续性畸形”，一般都是先天连续性等位基因型。患者出生时连续性器官异常，患病率为1-3‰。可谓是雌雄似是，万里挑一。**女孩的连续性连续性染色体不一定各对应着XY和XX，但具有XX连续性染色体（不一定是成年人）的人可能具有子宫组织起来，而不是睾丸，或者是混合了两者的排卵。

u2003u20032019年暑假，宁波大学所学院附属医院小儿泌尿外科主任何建华钻进了1岁多的妮妮（化名）。一开始，子女以为妮妮是女孩，再给父母亲洗澡时无意间弄到两个两个“蛋蛋”，吓了一跳立马带他去做核对。结果被告知，妮妮是**。

u2003u2003近日，英国弗朗西斯·科里所长，达喀尔罗纳所长（Institut Pasteur）及其病人合作者的研究职员在刊登于《美国国家科学院院刊》上的一篇博士论文中所，之前确定了具有成年人连续性染色体的人子宫组织起来发育不良的原因。通过分析78位患有“连续性别歧视发育不良差异”的儿童的DNA，他们推测9％的特异性影响了WT1等位基因的特定部份，它看作影响子宫和睾丸的双向机制。后期对WT1等位基因透过预防，或可企图人类连续性别歧视逆转。

u2003u2003研究职员非议的是一部份没有男连续性连续性器官官不一定并不需要的Y连续性染色体等位基因（SRY）的这种罕见病者。他们利用人类微生物物推测，这些变化干扰了推动男连续性子宫或成年人睾丸演化成彼此之间的微妙恒定。这种恶连续性循环抑制了对睾丸发育不良很关键的核酸（β-CATENIN），导致恒定愈演愈烈转移，有利于子宫组织起来的发育不良。u2003u2003他们对动物模型透过实验，发生变化了它们的WT1等位基因，来模仿人的等位基因特异性。当这种特异性被引入具有XX连续性染色体的动物模型中所时，这些X连续性染色体不一定以雌连续性发育不良，它们亦会演化成雄连续性发育不良的迹象。u2003u2003WT1等位基因对于子宫的发育不良相当关键。但同时它在睾丸的发育不良中所也起着至关关键的依赖连续性。它具有双重机制，可以工业用一种核酸，其核酸的某些部份更容易男连续性，而其他核酸则更容易成年人的发育不良。即使连续性染色体是雄连续性或雌连续性，这两种机制彼此之间的恒定的微小变化也亦会发生变化的发育不良方式。u2003u2003研究职员透露，不一定很难思考这些差异在人体内是如何发展的，因为这些变化愈演愈烈在发育不良的后期。到病人出它们时（不一定在出生后很早），研究它们就为时已晚。在动物模型中所重建特异性使他们有机亦会证明WT1等位基因的特异性亦会导致这些差异，并明了它们为何以及如何愈演愈烈。明了造成区分开的根本原因，可以使人们易于推测难以病人的连续性疾病，并设法父母亲和心理医生特别强调不够斋藤的治疗和管理制度暂时。他们将继续研究WT1等位基因在连续性发育不良中所的依赖连续性，同时考虑到其增生，可以在不够后期特别强调一定的防范措施。u2003u2003参考：

【1】

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【3】Caroline Eozenou el al., "Testis formation in XX individuals resulting from novel pathogenic variants in Wilms' tumor 1 (WT1) gene," PNAS (2020). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1921676117